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奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展
文章来源: 文章作者: 发布时间:2007-01-12  
奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展
 
       

奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展
  奥曲肽(Octreotide)是一种长效生长抑素(Somatostatin. SS)的类似物,商品
名善得定(Sandostatin)。其分子结构为一环形肽,具有活性的四个氨基酸排列顺
序与SS相同,故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺β细胞等处的SS受体结
合产生生物学效应。奥曲肽的生物学活性明显强于SS,其抑制生长激素(GH)、胰岛
素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均强于SS,特异性也较高,同时由于结构
较稳定不易为酶降解,其半减期延长至80~160min。目前奥曲肽主要应用于消化道
疾病和多种内分泌肿瘤的治疗。临床试用发现奥曲肽对胃泌素瘤、血管活性肠肽(
VIP)瘤、类癌综合征、胰岛素瘤、生长激素释放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性异位
Cushing’s综合征等多种消化道内分泌肿瘤均可控制症状,部分病人肿瘤生长亦可
受控制。笔者就其在治疗消化系内分泌肿瘤的应用进展作一综述。

1 胃泌素瘤
  胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性溃疡生成,临床称为卓
—艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。除了手术切除和应用抑制胃酸分泌药物
外,临床应用奥曲肽治疗此病发现其对控制症状、降低血中胃泌素水平、减少胃酸
分泌效果亦较好。Ruszniewski[1]报告5例卓—艾综合征病人应用奥曲肽治疗9~
12个月,4例病人基础胃酸分泌和胃泌素水平减低。Vinik[2]报告6例病人经奥曲
肽治疗2~24个月,其中3例病人症状得到控制,5例病人胃泌素分泌减少,6例病人
胃酸分泌均减少,部分病人肿瘤生长得到控制。Mozell等[3]用奥曲肽皮下注射
(100μg每日3次)治疗9例病人,随访1~48个月,结果1个月后62%病人胃泌素水平
在正常参考值范围内,平均胃泌素抑制率达76%,1年后平均胃泌素抑制率>80%,第
2年有78%病人症状被控制。表明奥曲肽能长期抑制胃泌素水平升高,并能较好减轻
卓—艾综合征病人的症状。

2 血管活性肠肽瘤
  奥曲肽可以抑制VIP的分泌从而控制多数病人(85%)的腹泻症状。所有VIP瘤病
人起初均对奥曲肽反应良好,腹泻等症状迅即减轻,60%的病人血浆VIP水平降低,
但约15%病人几天内即出现耐药,而此时加大奥曲肽的应用剂量或同时合用类固醇
亦有较好的疗效。Fluckiger[4]报告奥曲肽治疗1例恶性VIP瘤4年病人在治疗期
间血中VIP等数种激素浓度降低,腹泻缓解,但是由于肿瘤无症状增大,在后2年又
进行了化疗。因此,对不能手术治疗者可试用奥曲肽治疗。

3 类癌综合征
  类癌肿瘤(Carcinoid tumor)是常见的神经内分泌肿瘤,易发生肝转移。奥曲
肽治疗类癌综合征效果较好,临床资料表明[5]奥曲肽治疗类癌综合征的效果为
:90%以上病人症状(如潮红与喘鸣)改善,67%病人尿5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺酸降
低,症状复发者增加剂量仍有效、对类癌危象用奥曲肽(50~1000μg/h)持续静脉
 滴注有良效。Kvols等[6]应用奥曲肽治疗25例恶性类癌综合征,22例病人治疗
后面红、腹泻症状减轻,18例病人治疗后5-羟基吲哚乙酸浓度下降过50%以上。在

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